Kvėpavimo grandinės slopikliai (inhibitoriai)
(Taip pat žr. Kvėpavimo grandinė.) Tai yra mitochondrijų kvėpavimo grandinės fermentus specifiškai slopinantys junginiai. Todėl jie gali būti panaudoti tiriant kvėpavimo grandinės funkcijas. Kai tam tikras kvėpavimo grandinės kompleksas yra nuslopintas, elektronų srautas šioje vietoje nutrūksta ir elektronai susikaupia prieš nuslopintą kompleksą. Tada prieš nuslopintą kompleksą esantys elektronų nešikliai yra redukuoti, o po komplekso – oksiduoti.
Visi mitochondrijų kvėpavimo grandinės slopikliai yra nuodai. Jų poveikis skirtingas ir priklauso nuo slopinamo komplekso vietos kvėpavimo grandinėje ir nuo slopiklio-komplekso sąveikos patvarumo. Pavyzdžiui, komplekso I slopinimas nėra toks pavojingas, kaip komplekso IV, nes oksiduojamų substratų elektronai gali patekti į kvėpavimo grandinę per kompleksą II. Veikiant komplekso I slopikliams, mitochondrijose kaupiasi NADH ir sumažėja visų nuo NAD priklausomų dehidrogenazių aktyvumas. Nuslopinus kompleksą I, nuo FAD priklausomos dehidrogenazės lieka aktyvios, todėl elektronai teka kompleksu II ir kitais grandinės kompleksais ir redukuoja deguonį. Taigi audinių kvėpavimas gali vykti, apeinant kompleksą I, ir šiuo atveju yra oksiduojamas sukcinatas bei 3-fosfoglicerolis. Komplekso III slopikliai beveik visai sustabdo audinių kvėpavimą, nes ir nuo NAD, ir nuo FAD priklausomos dehidrogenazės yra neaktyvios. Taip yra todėl, kad šiuo atveju mitochondrijose trūksta oksiduotų kofermentų (NAD+ ir FAD). Patys pavojingiausi yra citochromoksidazės slopikliai. Net mažos jų koncentracijos negrįžtamai slopina kompleksą IV, todėl audinių kvėpavimas visiškai sustoja. Pavyzdžiui, išgerta 50 mg cianido dozė yra mirtina. Įdomu tai, kad natūraliai gamtoje šių pavojingų junginių (ciano glikozido amigdalino) yra vyšnių, abrikosų ir persikų kauliukų branduoliuose. Pažeidus kauliuką, amigdalinas skyla, išskirdamas cianidus. Kitas labai pavojingas junginys yra smalkės (CO). Jų yra automobilių išmetamosiose dujose. CO jungiasi prie visų hemoproteinų hemo grupės, bet jo sąveika su citochromoksidazės hemu yra tvirčiausia. Todėl CO pirmiausia sukelia audinių hipoksiją, atsirandančią dėl elektronų pernašos ir energijos kaupimo procesų slopinimo.
Šaltinis | Dažniausiai vartojamų biomedicinos terminų ir sąvokų aiškinamasis žinynas | Lietuvos sveikatos mokslų universitetas | Akademikas Profesorius Antanas Praškevičius, Profesorė Laima Ivanovienė