Migrena sergančių pacientų poreikius atitinkantis gydymas
Parengta pagal New approaches to meet patientsʼ needs in clinical practice. Summary of presentations from Menarini Group-supported satellite symposium, held at the 4th EHMTIC, Copenhagen, Denmark, on 19th September 2014. https://viewer.zmags.com/publication/4ca06327#/4ca06327/1.
Migrena: epidemiologija, diagnostika ir gydymas
Migreninius galvos skausmus patiria 4 iš 10 moterų ir 2 iš 10 vyrų, dažniausiai iki 35 metų. 30 metų moterims migrena yra 3 kartus dažnesnė nei to paties amžiaus vyrams (1). Diagnostikos kriterijuose nurodyta, kad migrenai būdingi nuo 4 iki 72 val. trunkantys galvos skausmai, turi būti mažiausiai 2 iš toliau išvardytų požymių:
● vienpusė lokalizacija;
● tvinkčiojamasis pobūdis;
● intensyvumas didėja atliekant įprastinę veiklą;
● vidutinis arba didelis skausmo intensyvumas; ir mažiausiai 1 iš toliau išvardytų požymių:
● pykinimas ir / ar vėmimas;
● fotofobija ir fonofobija.
Maždaug trečdaliui pacientų pasireiškia aura. Jos simptomai trunka iki valandos, tarp priepuolių visiškai išnyksta, gali pasireikšti mirgėjimu akyse, taškelių ar adatėlių matymu, regėjimo praradimu, jautrumo praradimu arba kalbos sutrikimais (2). Migrenai diagnozuoti reikalingi mažiausiai 5 priepuoliai be auros, o jei pasireiškia aura – pakanka 2 priepuolių. Migreną svarbu atskirti nuo įtampos galvos skausmų, kurie trunka nuo pusvalandžio iki 7 dienų, pasireiškia mažiausiai 2 iš toliau išvardytų požymių:
● abipusė lokalizacija;
● nuolatinis, o ne pulsuojamasis pobūdis;
● nesustiprėja nuo įprastinės veiklos;
● skausmas lengvas arba vidutinio intensyvumo; ir nėra nė 1 iš toliau išvardytų požymių:
● pykinimo ir / ar vėmimo;
● fotofobijos ir fonofobijos (bet vienas jų gali būti).
Įtampos galvos skausmai gali pasireikšti ir migrena sergantiems pacientams. Diferencijuojant svarbu atsiminti, kad dažna galvos skausmų priežastis yra piktnaudžiavimas vaistais nuo skausmo (juos patiria apie 1 proc. žmonių). Reikia atskirti nuo antrinės kilmės skausmų dėl meningito, subarachnoidinės kraujosruvos ar intrakranijinių navikų. Svarbiausi antrinių galvos skausmų požymiai yra šie (3):
● sumišimas;
● mieguistumas;
● vėmimas;
● tarp galvos skausmų priepuolių išliekantys neurologiniai požymiai;
● karščiavimas;
● pirmą kartą vyresniems nei 50 metų žmonėms prasidėję galvos skausmai;
● staigi pradžia;
● iš miego pažadinantis galvos skausmas;
● galvos trauma;
● kraštutinai intensyvus skausmas.
Lengvą ar vidutinio sunkumo migrenos priepuolį galima rekomenduoti nutraukti išgėrus aspirino 600–900 mg, vėliau po 600 mg kas 4 val., taip pat veiksmingi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) bei paracetamolis (po 1 000 mg kas 4 val., daugiausia iki 4 g/d.). Esant pykinimui ir vėmimui, galėtų būti naudingos paracetamolio žvakutės, vėmimą slopinantys vaistai (metoklopramidas). Rekomenduojamas poilsis ramioje, tamsioje patalpoje. Sunkūs priepuoliai (jie pasireiškia maždaug trečdaliui pacientų) nutraukiami 5-HT1 (serotonino 1 tipo) receptorių agonistais (triptanais). Jie veiksmingiausi, kai vartojami kuo anksčiau prasidėjus skausmui, nepaisant to, kad jų skyrimas apibrėžiamas vidutinio sunkumo ir sunkios galvos skausmo stadijos laikotapiu (4). Maždaug 30 proc. atvejų per 24 val. skausmas atsinaujina, tada rekomenduojama pakartotinė dozė (5). Esant dažniems priepuoliams, rekomenduojamas prevencinis gydymas, pirmiausia nemedikamentinės priemonės – gyvensenos keitimas (mokytis streso įveikos, reguliariai miegoti ir maitintis). Reikia vengti maisto produktų, skatinančių migrenos priepuolius (šokolado, sūrio, citrusinių vaisių, vyno). Kontroliuoti gydymo veiksmingumą ir nustatyti trigerius padeda dienynų pildymas. 3 ir daugiau sunkius priepuolius per mėnesį patiriantiems pacientams rekomenduojamas medikamentinis prevencinis gydymas (6). Jo tikslas – sumažinti priepuolių dažnį bent pusiau. Siekiant išvengti nepageidaujamų reiškinių, rekomenduojama titruoti vaisto dozę. Norint visiškai įsitikinti paskirto vaisto veiksmingumu, reikalingi 1–3 gydymo mėnesiai arba tą patį triptaną reikėtų skirti bent 3 priepuoliams gydyti.
2014 metų rugsėjo 19 dieną Kopenhagoje įvyko nuotolinis simpoziumas, skirtas migrenos diagnostikos ir gydymo problemoms. Toliau straipsnyje pateikiama simpoziume skaitytų pranešimų santrauka.
Ar egzistuoja savaitgalio migrena?
Terminą savaitgalio galvos skausmas pirmieji 1989 metais pavartojo Nattero su kolegomis (7). Jie aprašė tipinę migreną primenančius galvos skausmus, kuriuos dažnai lydėdavo papildomi simptomai. Savaitgalio skausmai pasireikšdavo ne vien migrena sergantiems pacientams, bet taip pat ir epizodinių įtampos galvos skausmų atveju. Jie nebuvo laikomi savarankiška galvos skausmų forma, savaitgalio dienos laikytos tik provokuojančiu veiksniu. Be to, nurodyta, kad šie skausmai būdingesni vyrams (8).
Neseniai paskelbtame 12 mėnesių trukusiame perspektyviniame tyrime buvo išnagrinėti 89 migrena sergančių moterų pildyti galvos skausmų dienynai. Nustatyta, kad migreniniai skausmai visomis savaitės dienomis pasireiškia maždaug vienodai (9). Savaitgaliais ir nedarbo dienomis galvos skausmai buvo net retesni.
2006–2012 metais apžvelgti 3 700 epizodine migrena ir įtampos galvos skausmais sergančių pacientų duomenys (10). 6,1 proc. pacientų galvos skausmai pasireikšdavo beveik išimtinai savaitgaliais. Savaitgalio dienomis galvos skausmai vyrams ir moterims pasireikšdavo vienodai dažnai, o bendroje migrena sergančiųjų grupėje moterų buvo 3 kartus daugiau nei vyrų (santykis 3,61:1). Vidutinis savaitgalio migrena sergančių pacientų amžius buvo šiek tiek mažesnis (37,0±9,5 metų, palyginti su 40,7±12,5 metų), vyrų amžiaus vidurkis buvo kiek didesnis nei moterų (atitinkamai 37,2±9,5 metų ir 36,7±9,7 metų). Daugumą (91,7 proc. atvejų) sudarė migrena be auros sergantys pacientai (11). Daugiau nei trečdaliui (35,6 proc.) savaitgalio migrena sergančių moterų buvo nustatyta ir su menstruacijomis susijusi migrena.
Remiantis šiais duomenimis, suformuluotas savaitgalio migrenos apibrėžimas – mažiausiai 75 proc. visų galvos skausmų pasireiškia savaitgaliais, jų dažnis svyruoja nuo 1 epizodo kas 2 mėnesius iki 4 epizodų per mėnesį. Savaitgalio migreną galima toliau suskirstyti į I tipą, kai ≥90 proc. visų priepuolių pasireiškia savaitgaliais, ir II tipą, kai savaitgalio dienomis pasireiškia ≥75 proc. priepuolių. 65,2 proc. I tipo migrenos atvejų nustatoma vyrams, II tipo migrena dažnesnė moterims (vyrai sudaro tik 31 proc.). Taigi savaitgalio migrena būdingesnė vyrams. Tęsiant stebėjimą, nustatyta, kad 20,2 proc. atvejų galvos skausmai pasireikšdavo nepriklausomai nuo savaitės dienos. Daugeliu atvejų galvos skausmų dažnis padidėjo. Taigi savaitgalio migreną galima laikyti pereinančia būkle, trunkančia vidutiniškai 5 metus, po to savaitgalio dienos nustoja būti priepuolius skatinančiu veiksniu.
Toliau tyrimo autoriai nurodo, kad 9,2 proc. savaitgalio migrena sergančių pacientų pakako gyvenimo būdo korekcijų (miego optimizavimo), likusiems prireikė skirti vaistų. 50,3 proc. pacientų gydyti vien triptanais, 27,5 proc. pacientų triptanų vartojo tik sunkių priepuolių metu, vidutinio sunkumo atvejais skirta NVNU. 20,3 proc. pacientų gydėsi vien NVNU, 1,9 proc. pacientų vartojo vien paracetamolį. 54,1 proc. pacientų buvo taikoma trumpalaikė profilaktinė terapija. 64 pacientams skirta magnio preparatų, 41 pacientui frovatriptano (pirma vaisto dozė 20 val. penktadienio vakare, šeštadienį 8 ir 20 val., o paskutinė dozė 8 val. sekmadienio ryte). 63,4 proc. frovatriptanu gydytų pacientų galvos skausmų trukmė sumažėjo mažiausiai perpus, palyginti su 14 proc. magnio preparatų grupėje.
Skirtingai nuo kitų triptanų, frovatriptanas blokuoja ne tik 5-HT1, bet ir 5-HT7 receptorius, tai lemia selektyvesnį sutraukiamąjį poveikį smegenų, bet ne vainikinėms arterijoms, todėl šis triptanas pasižymi geru veiksmingumu ir maža nepageidaujamų reiškinių rizika. Be to, ilgesnis pusinės eliminacijos laikotarpis (26 val.) lemia ilgesnę veikimo trukmę (1).
Retrospektyviniame tyrime, lyginusiame frovatriptaną su kitais triptanais, savaitgalio migrena sergantiems pacientams, savaitgalio dienomis buvo užregistruoti 569 priepuoliai, darbo dienomis – 1 281 priepuolis (12). Vaistai vienodai veiksmingai numalšino tiek savaitgalį, tiek darbo dienomis pasireiškiančius galvos skausmus. Frovatriptanas savaitgalio skausmus numalšino veiksmingiau nei darbo dienomis (atkryčių dažnis per 48 val. po vaisto pavartojimo buvo atitinkamai 17 proc. ir 30 proc., p<0,05). Manoma, kad savaitgalio skausmų atvejais vaistai dažniau išgeriami iš anksto, kadangi lengviau prognozuoti tokių skausmų pradžią, todėl ir veiksmingumas yra didesnis. Skiriant kitų triptanų, atkryčių dažnis per 48 val. buvo didesnis (34–40 proc.) (12).
Apibendrinant galima teigti, kad savaitgalio migrena yra gana dažna būklė, vienodai dažnai pasireiškianti vyrams ir moterims, o bendrai migrena dažniau serga moterys. Vis dėlto savaitgalio migrenos negalima laikyti savarankišku migrenos tipu, kaip antai su menstruacijomis susijusios migrenos, savaitgalis iš esmės tėra galvos skausmo trigeris. Galvos skausmą savaitgaliais išprovokuoja chronobiologiniai veiksniai, tokie kaip miego trukmės pasikeitimas, dienotvarkės pokyčiai. Savaitgalio skausmai paprastai būna intensyvūs, jiems malšinti dažniausiai tenka skirti triptanų. Veiksmingas preparatas savaitgalio migreniniams skausmams malšinti yra frovatriptanas. Jis tinka ūminiam priepuoliniam galvos skausmui gydyti, be to, jį vartojant, mažesnis atkryčių dažnis, palyginti su kitais triptanais (12). Pastarųjų metų tyrimai pateikia palankių duomenų skirti frovatriptaną trumpalaikei prevencijai, tačiau kol kas ši indikacija nėra oficialiai įtraukta į vaisto aprašą.
Menstruacinė migrena
Pirmą kartą menstruacinė migrena, kaip atskira galvos skausmų kategorija, aprašyta antrojoje tarptautinėje galvos skausmų klasifikacijoje (angl. 2nd edition of the international headache classification – ICHD-2) (13). Svarbu atskirti tikrąją menstruacinę migreną, kai menstruacijos yra specifinis trigerinis veiksnys, nuo tų atvejų, kai migrena pasireiškia ir kitomis menstruacinio ciklo dienomis (su menstruacijomis susijusi migrena). ICDH-3β klasifikacijoje nurodoma, kad tikroji menstruacinė migrena be auros pasireiškia menstruacijų metu, atitinka migrenos be auros kriterijus, pasireiškia mažiausiai 3 iš eilės ciklų metu, prasideda 1±2 menstruacijų dieną 2 iš 3 menstruacinių ciklų metu ir nebūna kitomis ciklo dienomis. Su menstruacijomis susijusios migrenos diagnostikos kriterijuose nurodyti tie patys kriterijai, vienintelis skirtumas – skausmai pasireiškia ir kitomis ciklo dienomis (11). Šis migrenos tipas yra gerokai dažnesnis. Atliekant tyrimus su menstruacine migrena sergančiomis pacientėmis, svarbu surinkti homogenišką grupę, kurioje migrenos priepuolių dažnis tikrai būtų susijęs su menstruacijomis, o nebūtų atsitiktinis. Tiksli diagnostika svarbi ir klinikinėje praktikoje, kadangi skiriasi menstruacijų metu ir kitomis ciklo dienomis pasireiškiančių priepuolių pobūdis. Palyginti su tarpmenstruaciniu laikotarpiu pasireiškiančiais priepuoliais, menstruacine migrena sergančios moterys patiria intensyvesnį skausmą (p≤0,05) ir pykinimą (p≤0,001), o priepuolių trukmė būna ilgesnė, jiems nutraukti tenka skirti daugiau vaistų (p≤0,001) (14). Lyginant klasikine migrena sergančioms moterims menstruacijų metu pasireiškiančius priepuolius su menstruacine migrena sergančiomis pacientėmis, tokių skirtumų nenustatyta (14).
Peržvelgus tyrimų duomenis, pasiūlyta pakoreguoti menstruacinės migrenos diagnostikos kriterijus. Menstruacinę migreną reikėtų diagnozuoti tuomet, kai priepuolis prasideda laikotarpiu tarp 2 dienų iki prasidedant menstruacijoms iki 3 dienų nuo menstruacijų pradžios, priepuoliai kitomis mėnesinių ciklo dienomis gali būti su aura arba be jos, priepuoliai turi būti susiję su menstruacijomis daugiau nei tik atsitiktinai.
Visais atvejais, gydant menstruacinę migreną, rekomenduojama skirti triptanų. Europos neurologų bendrijų federacijos (angl. European Federation of Neurological Societies – EFNS) rekomendacijose nurodyta, kad triptanai vienodai veiksmingi tiek menstruacinei, tiek kitos kilmės migrenai gydyti (15). Danijos galvos skausmų bendrija (angl. Danish Headache Society – DHS) siūlo tas pačias rekomendacijas, tik pabrėžia, kad menstruacinė migrena dažniau būna atspari gydymui (16). Prancūzijos rekomendacijose menstruacinę migreną siūloma gydyti taip pat kaip ir kitus migrenos tipus (17). Italijos gairėse nurodyta, kad triptanai veiksmingai gydo su menstruacijomis susijusią migreną (18). Kanados galvos skausmų bendrijos (angl. Canadian Headache Society – CHS) rekomendacijose, kurios laikomos išsamiausiomis, siūlomas ankstyvas triptanų skyrimas vidutinio sunkumo ir sunkiems menstruacinės migrenos priepuoliams gydyti (19).
Siekiant įvertinti frovatriptano veiksmingumą gydant ūminę menstruacinę migreną, buvo apžvelgti 3 Italijoje atliktų daugiacentrių, atsitiktinės imties, dvigubai aklų tyrimų rezultatai (20). Pirmajame tyrime frovatriptanas po 2,5 mg/d. buvo lyginamas su rizatriptanu po 10 mg/d., antrajame tyrime – su zolmitriptanu po 2,5 mg/d., trečiajame tyrime – su almotriptanu po 12,5 mg/d. Po 3 mėnesių gydymas būdavo pakeičiamas kitu triptanų preparatu. Ištyrus 187 menstruacine mi grena sergančias moteris, nustatyta, kad praėjus 2 ir 24 val. po vaistų pavartojimo, frovatriptanas veiksmingumu nesiskyrė nuo kitų triptanų, tačiau frovatriptano grupėje buvo statistiškai reikšmingai mažesnis atkryčių po 24 ir 48 val. dažnis (20).
Menstruacinė migrena gali pasireikšti ne tik dėl natūralios hormonų kaitos ciklo metu, bet ir kombinuotą hormoninę kontracepciją vartojančioms pacientėms, pertraukus estrogenų vartojimą, paprastai trečią dieną. Atliekant tyrimą buvo vertinamos 35 kombinuotus geriamuosius kontraceptikus vartojančios moterys, patiriančios migrenos priepuolius nutraukiant kontraceptikus. Nustatyta, kad praėjus 24 val. po frovatriptano pavartojimo, statistiškai reikšmingai daugiau pacienčių pavyko pasiekti visišką skausmo sumažėjimą, o atkryčių dažnis po 24 ir 48 val. taip pat buvo reikšmingai mažesnis (1 pav.) (21).
Kol kas nėra patvirtinto profilaktinio menstruacinės migrenos gydymo. EFNS rekomenduoja perimenstruaciniu laikotarpiu skirti frovatriptano, naratriptano, naprokseno ir estrogenų (15). DHS greta frovatriptano ir naprokseno rekomenduoja padidinti įprastai vartojamo profilaktinio vaisto dozę, liuteininės fazės metu skirti magnio preparatų ir ilgo ciklo kombinuotų geriamųjų kontraceptikų (16). Prancūzų ir italų rekomendacijose siūloma perimenstruaciniu laikotarpiu skirti frovatriptano, zolmitriptano ir estrogenų (17, 18). Be to, prancūzų rekomendacijose siūloma perimenstruaciniu laikotarpiu skirti naratriptano ir ilgo ciklo kombinuotų geriamųjų kontraceptikų (17), o italų rekomendacijose – sumatriptano ir naprokseno (18). NICE (angl. National Institute for Health and Care Excellence) (22), Amerikos galvos skausmų draugija (angl. American Headache Society – AHS) (23) ir Kanados galvos skausmų draugija (angl. Canadian Headache Society – CHS) (19) perimestruaciniu laikotarpiu rekomenduoja frovatriptaną ir zolmitriptaną. AHS ir CHS perimenstruaciniu laikotarpiu rekomenduoja taip pat ir naratriptaną, o CHS – dar ir naprokseną, estrogenus ir ilgo ciklo kombinuotus geriamuosius kontraceptikus. Frovatriptanas yra vienintelis vaistas, kuriam AHS gairėse priskirta A lygio įrodymų klasė (23). Nurodoma, kad frovatriptano veiksmingumas, skiriant jį 2 kartus per dieną, yra reikšmingai didesnis, nei vartojant 1 kartą per dieną (1).
Apibendrinant pažymima, kad menstruaciniai migrenos priepuoliai yra sunkesni, trunka ilgiau nei kitomis mėnesinių ciklo dienomis pasireiškiantys priepuoliai. Tyrimų duomenys patvirtina frovatriptano skyrimą tiek menstruacijų metu, tiek ir kitomis ciklo dienomis pasireiškiantiems priepuoliams gydyti.
Frovatriptano ir deksketoprofeno derinys
Pacientų apklausos duomenimis, labiausiai vertinamos vaistų nuo migrenos savybės yra greita poveikio pradžia (48 proc.) ir ilga veikimo trukmė (52 proc.) (24). NVNU pradeda veikti greitai, maždaug po 2 val. jų veikimas mažėja, o triptanai pradeda veikti lėčiau, tačiau veikia ilgiau nei 24 val. Atsižvelgiant į tai, prasminga tarpusavyje derinti NVNU ir triptanus. Pirmasis derinys, kurio veiksmingumas buvo vertinamas klinikiniuose tyrimuose, buvo rizatriptanas su selektyviuoju COX-2 inhibitoriumi rofekoksibu. Derinio veiksmingumas gydant migreną buvo didesnis, nei vartojant kiekvieną vaistą atskirai (25). Vėliau rofekoksibas buvo pašalintas iš rinkos dėl saugumo reikalavimų. Vertinant pirmines išeitis, rizatriptano ir acetaminofeno derinys pasirodė esąs nepakankamai veiksmingas, tačiau kai kurių antrinių išeičių analizė įrodė jo veiksmingumą prieš kiekvieną vaistą atskirai (26). Almotriptano ir aceklofenako derinys pasirodė esąs veiksmingesnis alodinijai gydyti, palyginti su monoterapija almotriptanu (27). Sumatriptano (85 mg) ir naprokseno (500 mg) derinys yra patvirtintas FDA migrenai be auros gydyti, tačiau nėra aprobuotas Europoje (28). Derinio veiksmingumą lemia santykinai greita sumatriptano veikimo pradžia (vidutiniškai 1 val.) ir ilgas naprokseno veikimas (vidutiniškai 5 val.) (29). Vaistų derinio veiksmingumas, vertinant per 2–24 val. po pavartojimo, yra didesnis nei placebo (30).
Deksketoprofenas greitai pasisavinamas virškinimo trakte, pasižymi greita veikimo pradžia (Tmax 0,5 val.), trumpa pusinės eliminacijos trukme (1,6 val.) (31), o frovatriptano Tmax yra 2 val., o pusinės eliminacijos laikas – 26 val. (32). Taigi šių vaistų derinys puikiai tinka migrenos priepuoliams gydyti. Deksketoprofeno ir frovatriptano derinio veiksmingumas buvo vertinamas daugiacentriame, atsitiktinės imties, dvigubai aklame, aktyvios kontrolės, 3 paralelinių grupių III fazės tyrime (33). Per 10 mėnesių trukmės tyrimą 106 pacientai vartojo frovatriptano po 2,5 mg/d., 105 – frovatriptano po 2,5 mg/d. ir deksketoprofeno po 25 mg/d. derinio, 103 – frovatriptano po 2,5 mg/d. ir deksketoprofeno po 37,5 mg/d. derinio. Pirmine tyrimo išeitimi laikyta pacientų, kurie praėjus 2 val. po vaisto pavartojimo nebejuto skausmo, dalis. Derinių grupėse tokių pacientų buvo daugiau (51 proc.), palyginti su vartojusiais vien frovatriptaną (29 proc.) (33). Derinių grupėse buvo daugiau pacientų, kurie, praėjus 24 val. po vaisto pavartojimo, nebejuto skausmo, taip pat tų, kuriems skausmas, praėjus 2 val., tik sumažėjo, bet visiškai neišnyko. Apklausos duomenimis, didesnė pacientų dalis įvertino derinį kaip „gerą“ arba „puikų“ preparatą. Derinių grupėse buvo mažesnis atkryčių dažnis ir pirmosios pagalbos vaistų vartojimo poreikis, nors skirtumas ir nebuvo statistiškai reikšmingas, palyginti su frovatriptano monoterapijos grupe. Deksketoprofeno ir frovatriptano derinį pacientai toleravo gerai, vienintelis su vaisto vartojimu susijęs sunkus nepageidaujamas reiškinys buvo mieguistumas. Aposteriorinių lyginimų (post-hoc analizės) duomenimis, pacientų, kurie, praėjus 2 val. po vaisto pavartojimo, nejuto skausmo, dalis derinių grupėse buvo reikšmingai didesnė, be to, deksketoprofeno ir frovatriptano derinys buvo veiksmingesnis su menstruacijomis susijusia migrena sergančioms moterims (34). Praėjus 2 ir 24 val. po šio derinio pavartojimo, palyginti su sumatriptano ir naprokseno deriniu, didesnei daliai pacientų pavyko visiškai numalšinti skausmą (2 pav.) (30, 33).
Apibendrinant galima teigti, kad tarpusavyje derinti triptanus ir NVNU yra racionalus migrenos gydymo būdas. Derinių veiksmingumą lemia greita NVNU veikimo pradžia ir ilgalaikis triptanų poveikis. Deksketoprofeno ir frovatriptano derinys yra veiksmingas ir gerai toleruojamas preparatas, kurio veiksmingumas patikimai įrodytas įvairioms migrena sergančių pacientų grupėms, kaip antai sergantiems migrena be auros ir su menstruacijomis susijusia migrena.
Parengė gyd. Marius Karnickas
Šaltinis: "Internistas"