Originalūs ir generiniai vaistai:ką verta žinoti pacientui?
Įvadas
Pirmieji benzodiazepinai (BZD), sukurti 1960 metais, pakeitė iki tol vartotus barbitūratus. Dėl nerimą mažinančio ir migdomojo poveikio BZD greitai tapo vienais dažniausiai skiriamų vaistų. Per pastaruosius 25 metus daugiau nei 500 mln. žmonių vartojo BZD. Terapinės indikacijos apima ne tik nerimo ar nemigos, bet ir epilepsijos, alkoholinės abstinencijos gydymą, anestezijos premedikaciją (1). Praktikoje dažnai keliamas klausimas dėl ilgalaikio BZD vartojimo sukelto priklausomybės sindromo, sutrikusių kognityvinių funkcijų, didesnio mirštamumo, susijusio su perdozavimu. Vyresnio amžiaus žmonėms kyla specifinių problemų dėl griuvimų, demencijos sindromo (2). BZD vartojimo saugumas – svarbus ir dėmesio reikalaujantis aspektas, be kurio negalima apsieiti kalbant apie bet kurį BZD klasės vaistą.
Pasauliniame kontekste Lietuva BZD vartojimo klausimais yra ne išimtis (3). Nepaisant to, kad apie BZD yra daug kalbėta, žinomi ir kasdienybėje tai rutiniškai išrašomi medikamentai, vis tiek verta į tai pažvelgti kiek kitu rakursu, t. y. atkreipiant dėmesį į skirtingų pavadinimų BZD, kurių veiklioji medžiaga yra ta pati. Esmė ta, kad nuolat pasitaiko atvejų, kai pacientai prašo išrašyti būtent konkretaus prekės pavadinimo vaistą ar klausia, kuris medikamentas yra geresnis. Tad kartais neaišku, kaip į šiuos klausimus atsakyti. Vadinasi, verta susipažinti su generinio ir originalaus preparato sąvokomis. Kaip pavyzdį pateiksime Bromazepam® ir Lexotanil®.
BZD vartojimo saugumas
Visuotinai pripažįstama, kad trumpalaikis BZD vartojimas yra saugus ir efektyvus, tačiau problemų iškyla jų vartojant ilgą laiką. Ypač didelį rūpestį kelia vyresnio amžiaus žmonių piktnaudžiavimas BZD (1 lentelė). Išskiriama, kad griuvimai ir su tuo susiję kaulų lūžiai yra dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos situacijos šioje amžiaus grupėje. Vis dėlto tyrimų rezultatai gana prieštaringi. Vieni teigia, kad saugesni trumpo veikimo BZD (jų suskirstymas pagal veikimo trukmę pateikiamas 2 lentelėje). Kiti įrodinėja, kad BZD nėra susiję su padidėjusia griuvimų ir lūžių rizika ir akcentą skiria polifarmacijai (4). Be to, metaanalizės nurodo reikšmingus metodologinius studijų trūkumus. Taigi nėra vienareikšmiško atsakymo dėl BZD ir griuvimų bei lūžių rizikos. Tačiau tiek BZD, tiek visiems kitiems medikamentams, skiriamiems vyresnio amžiaus pacientams, galioja rekomendacija jų skirti atsargiai (5).
Mokslinėje literatūroje esama straipsnių ir apie tai, kad BZD padidina demencijos riziką. Pavyzdžiui, vienoje populiacinėje studijoje, į kurią įtraukti 3 434 vyresni kaip 65 metų pacientai, nustatyta, kad vartojusiems BZD yra tik šiek tiek didesnė rizika susirgti demencija. Vis dėlto šie rezultatai neparėmė ryšio tarp BZD ir demencijos (6). Šią išvadą palaiko 2015 metais publikuota metaanalizė. Joje pateikiamas apibendrinimas, kad ilgalaikis BZD vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia demencijos rizika. Bet vėlgi negalima daryti kategoriškų išvadų dėl tyrimų stokos (7).
Tiriant BZD įtaką kognityvinėms funkcijoms, atlikta įdomi studija, kurioje lyginti 2016 šlapimo mėginių, paimtų iš žmonių po nelaimingo atsitikimo, ir 2 497 atsitiktinai paimti kontroliniai mėginiai. Nustatyta, kad tiriamojoje grupėje buvo 57 teigiami mėginiai, iš kurių 17 patvirtinti kaip BZD teigiami. Kontrolinėje grupėje 48 mėginiai buvo teigiami ir 10 buvo BZD teigiami. Tyrėjai padarė išvadą, kad tarp abiejų grupių nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo. Taigi BZD įtaka kognityvinių funkcijų pablogėjimui nėra statistiškai reikšminga (8).
Kas yra generiniai vaistai?
Generiniai vaistai – tai medikamentai, kurie laisvai gaminami, kai baigiasi originalaus, pirminio (angl. brand) produkto patento galiojimas. Be to, jie būtinai turi būti biologiškai akvivalentiški originaliam vaistui, kad būtų išlaikytas tas pats terapinis poveikis.
Naujo vaisto išradimas nuo molekulės susintetinimo laboratorijoje iki pateikimo rinkai – ilgas ir brangiai kainuojantis procesas (1 pav.), todėl vaistą sukūrusi įmonė turi gamybos patentą, paprastai galiojantį iki 20 metų. Kai baigiasi patento galiojimas, kitos kompanijos įgyja teisę gaminti panašų vaistą. Kadangi nebereikia kartoti brangių klinikinių tyrimų, dėl konkurencijos, kilusios rinkai pateikus daugiau nei 1 produktą, generiniai preparatai kainuoja 20–80 proc. pigiau (10).
Generinių ir originalių preparatų panašumai bei skirtumai pateikiami 2 pav.
Pagal bioekvivalentiškumą generinis preparatas statistiškai patikimai turi 80–125 proc. atitikti originalaus preparato plotą po koncentracijos kreive (AUC) ir maksimalią koncentraciją plazmoje (Cmax) 90 proc. patikimumo intervale. Praktikoje leidžiami ir mažesni kaip 80 proc. arba didesni kaip 125 proc. svyravimai. Tačiau ši variacija paprastai nesukelia problemų, nebent medikamentas pasižymi siauru terapiniu indeksu (11).
Tačiau apklausos rodo, kad tiek pacientai, tiek specialistai labiau linkę rinktis originalų vaistą. Tikima, kad originalus preparatas yra veiksmingesnis, sukelia mažiau nepageidaujamų reakcijų. Pavyzdžiui, yra atvejų, kai originalų antidepresantą pakeitus generiniu, atsinaujino depresijos simptomai. Generiniai preparatai dažniau sukelia virškinimo trakto sudirginimo reiškinius, alergines reakcijas į neaktyvias preparato sudėtines dalis. Generinių ir originalių preparatų praktiniai skirtumai aiškinami tuo, kad, nepaisant bioekvivalentiškumo reikalavimų, būna svyravimų, priklausomai nuo vaistinės medžiagos kiekio preparate (nors ir leistiname intervale), bei individualių metabolizmo variacijų (12).
Praktinis pavyzdys: Lexotanil® ir Bromazepam® palyginimas
Šiuo metu Lietuvos vaistų rinkoje yra 2 preparatai, kurių veiklioji medžiaga yra bromazepamas. Tai Lexotanil® ir Bromazepam®. Abiejų preparatų palyginimas pateikiamas 3 lentelėje.
Apibendrinimas
Pasaulinėje literatūroje plačiai ir išsamiai aprašyti įvairūs su BZD vartojimu susiję klausimai – nuo veikimo mechanizmo per GABA receptorius iki priklausomybės sindromo gydymo medikamentinėmis ir psichoterapinėmis priemonėmis. Nekartojant to, kas jau žinoma, svarbu trumpai paminėti, kad BZD yra saugūs ir veiksmingi vaistai, jei vartojami trumpą laiką ir pagal indikacijas. Be to, šio straipsnio pagrindinis tikslas buvo atkreipti dėmesį, kad kartais tiek klinikiniai efektai, tiek nepageidaujamos reakcijos gali būti susiję su mažiau žinoma priežastimi, pavyzdžiui, originalaus ir generinio preparato ypatumais.
Vaistų rinkoje, be originalių vaistinių preparatų, kurių vartojimas bei saugumas pagrįstas moksliniais tyrimais ir ilgalaikio vartojimo patirtimi, yra ir generinių preparatų. Dažnai paciento sprendimas renkantis vieną ar kitą preparatą būna paremtas subjektyviais kriterijais, tokiais kaip spalva, skonis, vaisto forma. Medicinos specialistams privalu turėti objektyvią nuomonę ir paaiškinti, kuo iš esmės, šiuo atveju, vienas bromazepamas skiriasi nuo kito. Originalūs preparatai visada bus pranašesni už generinius dėl ilgametės vartojimo patirties ir išsamių mokslinių tyrimų.
Parengė gyd. Aldona Šileikaitė
Šaltinis: "Internistas" Nr.3, 2016m.