Avanafilis – naujas FDE-5 inhibitorius

Naujausi tyrimai rodo, kad erekcijos sutrikimų (ES) turi ne mažiau kaip 50 proc. vyresnių nei 40 metų vyrų. ES daro reikšmingą neigiamą įtaką vyro gyvenimo kokybei, savivertei, psichosocialinei būsenai, darbingumui, nepalankiai atsiliepia ir jo lytinei partnerei. ES patogenezė sudėtinga, susideda iš daugelio komponentų, joje dalyvauja centrinė ir periferinė nervų, endokrininė, širdies ir kraujagyslių sistemos. Bet kurios šių sistemų pažeidimas (dėl vartojamų vaistų, ligos ar kt.) gali sutrikdyti vyro gebėjimą pasiekti ar išlaikyti varpos erekciją, ejakuliuoti ir patirti orgazmą.

Dažniausia ir svarbiausia ES priežastis yra kraujagyslių pažeidimai. Daugeliui vyrų, turinčių ES, nustatomi širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizikos veiksniai bei įvairios gretutinės ligos: rūkymas, hipercholesterolemija, arterinė hipertenzija, cukrinis diabetas, išeminė širdies liga. Princeton III ekspertų sutarimas rekomenduoja vyrus, turinčius ES, tirti dėl ŠKL rizikos veiksnių, nes ES gali būti ankstyvas kraujagyslių aterosklerozės ir kraujagyslių pažeidimų požymis. ES patofiziologija susijusi ir su genetiniais veiksniais. Eksperimentiniais gyvūnų modelių tyrimais nustatyta, kad kai kurie specifiniai genai kritiniais momentais suaktyvėja ir pradeda skatinti tam tikrų baltymų, turinčių įtakos erekcijai, gamybą. Genetiniai žmonių ES tyrimai dar nėra atliekami, tačiau ateityje jie galbūt pasiūlys naujų efektyvių ES gydymo būdų ir priemonių. Dabar visiškas ES apibrėžiamas kaip totalus vyro negebėjimas pasiekti ir išlaikyti varpos erekciją lytinės stimuliacijos metu ir nakties erekcijų nebuvimas. Įvairių tyrimų duomenimis, visiškas ES pasitaiko 10 proc., o įvairaus sunkumo ES – 52 proc. vyrų. Apklausos rodo, kad 17 proc. vyrų turi lengvą ES, o 25 proc. – vidutinio sunkumo ES. Įvairaus sunkumo ES turi 18–30 mln. amerikiečių vyrų.

Erekcijos sutrikimo medikamentinio gydymo galimybės

Dabar pirmaeiliai vaistai ES gydyti yra fosfodiesterazės 5 (FDE-5) inhibitoriai. Pirmasis FDE5 inhibitorius yra sildenafilis (užregistruotas 1998 m.), naujausias – avanafilis (Spedra). JAV maisto ir vaistų tarnyba (FDA) avanafilį užregistravo 2012 m. balandžio mėnesį. Avanafilis (Spedra) išsiskiria greitu poveikiu, dideliu aktyvumu ir ypač palankiu saugumo profiliu. Tyrimas, kuriame dalyvavo 360 vyrų, sergančių cukriniu diabetu ir ES, parodė, kad avanafilis (Spedra) pradeda veikti (sukelia erekciją) per 15 minučių ir jo veikimas trunka ne mažiau kaip 6 valandas po išgertos dozės. Naujausiose Amerikos urologų asociacijos (AUA) gairėse nurodoma, kad FDE-5 inhibitoriai yra pasirinktiniai vaistai ES gydyti, išskyrus atvejus, kada šie preparatai kontraindikuotini. Jei gydymas vienu FDE-5 inhibitoriumi nepakankamai veiksmingas, pacientui galima rekomenduoti kitą FDE-5 inhibitorių (aktyvesnį, pvz., avanafilį (Spedra)) arba kartu su FDE-5 inhibitoriumi skirti prostaglandino E1 (alprostadilio) injekcijų į varpos akytkūnį arba į uretrą. Erekcijos sutrikimui gydyti vartojami ar neseniai pradėti vartoti ir kitų farmakologinių klasių vaistai: kraujagyslių endotelio augimo faktorius, adrenerginių receptorių antagonistai (fentolaminas, delekvaminas, yohimbinas), dopamino receptorių antagonistai (apomorfinas, bromokriptinas), serotonino receptorių agonistai (trazodonas), ksantino derivatai (pentoksifilinas), oksitocino receptorių stimuliatoriai (oksitocinas).

Avanafilis

Avanafilis (Spedra) yra labai aktyvus FDE-5 inhibitorius, pasižymintis greita veikimo pradžia ir išskirtiniu saugumu. Esant lengvam arba vidutinio sunkumo kepenų ar inkstų nepakankamumui, avanafilio (Spedra) dozės koreguoti nereikia. Geriamas nepriklausomai nuo valgio. Avanafilis (Spedra) slopina cGMP degradaciją ir stiprina NO poveikį varpos akytkūnio lygiųjų raumenų atsipalaidavimui. FDE-5 inhibitoriai dažniausiai yra gerai toleruojami, tačiau nemaža dalis pacientų vis dėlto nutraukia jų vartojimą. Tai lemia daugelis veiksnių:

• ar gydymas atitinka paciento lūkesčius, kad vaistas veiks greitai ir pakankamai efektyviai;

• ES sunkumas ir taikomo gydymo veiksmingumas;

• saugumas, toleravimas;

• skirto gydymo režimo laikymasis.

Kuo FDE-5 inhibitorius selektyvesnis FDE-5 receptoriams, tuo saugesnis. FDE receptorių randama įvairiuose organuose ir audiniuose: FDE-1 – širdyje, smegenyse, kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, FDE6 – akies tinklainėje, FDE-11 – skeleto raumenyse, prostatoje, kepenyse, inkstuose, hipofizėje, sėklidėse. Avanafilis (Spedra) išsiskiria didžiausiu selektyvumu FDE-5 receptoriams. Kraujagyslių FDE-1 receptorius avanafilis blokuoja 10 kartų selektyviau nei tadalafilis ar vardenafilis ir net 30 kartų selektyviau nei sildenafilis. FDE-6 receptorius akies tinklainėje 10 kartų selektyviau nei vardenafilis, o skeleto raumenų FDE-11 receptorius – 4–5 kartus selektyviau nei vardenafilis ar sildenafilis.

Saugumas Mulhall ir bendr. duomenimis (2013), sunkią komorbidinę patologiją turintiems asmenims (po radikalios prostatektomijos) avanafilis (Spedra) buvo saugus ir gerai toleruojamas. Nė vienam avanafilio (Spedra) vartojusiam pacientui neužregistruota priapizmo ar didžiųjų ŠKL komplikacijų, sinkopių pasitaikė < 2 proc. pacientų. Tokių nepageidaujamų poveikių, kaip antai galvos skausmo, karščio pylimo ar nazofaringito, dažniau registruota 200 mg avanafilio (Spedra) vartojusiems pacientams lyginant su vartojusiais 100 mg asmenimis. Netgi vartojant avanafilio (Spedra) dukart per parą nenustatyta preparato kaupimosi plazmoje ar perdozavimo reiškinių. Asmenims, turintiems lengvą ar vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų nepakankamumą, avanafilio (Spedra) dozės mažinti nereikia, nes šio vaisto metabolizmas ir farmakokinetika nuo šių organų funkcijos mažai tepriklauso. Maistas neturi pastebimos įtakos avanafilio (Spedra) farmakokinetikai, todėl šio vaisto galima gerti nepriklausomai nuo valgymo, t. y. nereikia derinti su valgymo režimu ar maisto produktais.

„Prie reikalo“ – pačiu laiku

Seksualinio aktyvumo ciklas susideda iš keleto etapų:

• kontakto su partnere užmezgimas (apie 15 min.);

• pasirengimas (apie 30 min.);

• lytinė stimuliacija (apie 15 min.);

• lytinis aktas (praėjus vidutiniškai 1 val. nuo kontakto; trukmė įvairi).

Varpos sukietėjimo (erekcijos) poreikis atsiranda jau parengiamuoju, ypač lytinės stimuliacijos periodu, t. y. praėjus 30–45 min. nuo kontakto pradžios. Avanafilis (Spedra) pradeda veikti jau po 15 minučių, todėl šio vaisto poveikis užtikrina erekcijos poreikius partnerių intymaus bendravimo metu. Avanafilis (Spedra) turi savitą galeninę ir molekulinę struktūrą, kuri užtikrina greitą veikliosios medžiagos absorbciją ir didelį selektyvumą FDE-5 receptoriams. Avanafilis (Spedra) pasižymi trumpiausiu iš visų FDE-5 inhibitorių maksimalios plazmos koncentracijos pasiekimo periodu (0,5–0,75 val.). Išgertas pradeda veikti vidutiniškai po 30 minučių, bet poveikis erekcijos funkcijai pasireiškia jau po 15 minučių. Palyginimui: sildenafilis pradeda veikti po 60 min., tadalafilis – ne mažiau kaip po 30 min., vardenafilis ODT (burnoje tirpios tabletės) – po 25–60 min., udenafilis – po 60 min. Klinikinis tyrimas REVIVE/TA-301 parodė, kad visų dozuočių avanafilis (Spedra 50, 100 ir 200 mg) užtikrina 60–83 proc. sėkmingų seksualinių mėginimų dažnumą per 15 min.–> 6 val. po išgertos dozės, o 100–200 mg avanafilio (Spedra) dozės reikšmingai efektyvesnės nei 50 mg. Šio tyrimo duomenimis, bet kokios avanafilio dozės buvo ženkliai veiksmingesnės nei placebas. Avanafilis (Spedra) efektyviai pagerino erekciją net ir cukriniu diabetu sergantiems asmenims. REVIVE-Diabetes/TA-302 tyrimo duomenimis, 100–200 mg avanafilio (Spedra) dozės užtikrino 40–70 proc. sėkmingų seksualinių mėginimų dažnumą per 15 min.–> 6 val. po išgertos dozės. Pacientams po radikalios prostatektomijos per 15 min. nuo išgertos dozės avanafilis (Spedra) užtikrino sėkmingą lytinį aktą 36,4 proc. atvejų, o placebas – 4,5 proc. atvejų.

Išvados

• FDE-5 inhibitorių saugumas tiesiogiai priklauso nuo FDE-5 fermento slopinimo (inhibicijos) selektyvumo.

• Tyrimai rodo, kad avanafilis (Spedra) nepasižymi kliniškai pastebimais kitiems FDE-5 inhibitoriams būdingais nepageidaujamais poveikiais, pavyzdžiui, praktiškai nesukelia dispepsijos.

• Avanafilis (Spedra) reikšmingai pagerina erekcijos funkciją esant bet kokio sunkumo ES (lengvam, vidutinio sunkumo ar sunkiam), įskaitant pacientus, sergančius sunkiai gydoma erekcijos disfunkcija (sergančius cukriniu diabetu ar po prostatektomijos). • Visos vaistų rinkoje esančios avanafilio dozės (Spedra 50, 100 ar 200 mg) reikšmingai efektyvesnės už placebą.

• Avanafilis (Spedra) pradeda veikti po 15 minučių ir veikia ne trumpiau kaip 6 val. po išgertos dozės.

• Farmakokinetinės ir farmakodinaminės avanafilio (Spedra) savybės užtikrina šio vaisto saugumą ir kraštutinai sumažina galimo klaidingo vartojimo tikimybę.

• Esant sutrikusiai inkstų ar kepenų funkcijai avanafilio (Spedra) veiksmingumas ir saugumas nesikeičia. Sergant inkstų ar kepenų nepakankamumu avanafilio (Spedra) dozės koreguoti nereikia.

• Esama duomenų, kad avanafilis (Spedra) netgi gali pagerinti kepenų ar inkstų veiklą esant šių organų disfunkcijai.

Pagal B. Djavan 2014 05 23–25 d. Europos urologų draugijos Baltijos šalių kongrese, Vilniuje, skaitytą paskaitą Avanafil a new FDE-5 inhibitor parengė gyd. J. Kastys