Cimicifuga racemosa ekstraktas – alternatyva pakaitinei hormonų terapijai
Įvadas
Karščio pylimas – tai netikėtas karščio pojūtis, labiausiai paplitęs prasidedančio klimakso simptomas. Karščio pylimai vargina apie 85 proc. moterų premenopauziniu ir perimenopauziniu laikotarpiu. Tai viena dažniausių kreipimosi į gydytojus priežasčių. Dažnai karščio pylimai vargina ne tik dieną, bet ir sutrikdo nakties miegą. Todėl ieškoma efektyvių ir saugių priemonių sumažinti šį nepageidaujamą simptomą.
Pakaitinė hormonų terapija (PHT) yra veiksmingiausias menopauzės simptomų gydymo būdas, kuris taip pat padeda sumažinti osteoporozės vystymosi riziką. Vis dėlto dažniausiai PHT taikymą sumažina nepageidaujamų reiškinių baimė. Nustatyta, kad PHT yra susijusi su padidėjusia krūties vėžio išsivystymo rizika (1, 2), o tyrime Womenʼs Health Initative nustatyta, kad estrogenų ir medroksiprogesterono acetato vartojimas ilgiau nei 8 metus gali lemti mirtinų kardiovaskulinių įvykių išsivystymą (1). Kardiovaskulinių įvykių rizika sumažėja, jei PHT pradedama taikyti menopauzės pradžioje (3). Moterys ieško PHT alternatyvų, kurios sumažintų klimakterinio laikotarpio simptomus, ypač karščio pylimą. Labiausiai tikimasi, kad preparato sudėtyje nebus estrogenų, kurie veikia gimdą, krūtis ir kraujo krešėjimą.
Sojų ar raudonųjų dobilų preparatai, kurių sudėtyje yra estrogeninių izoflavonų, buvo tirti dvigubai aklais, placebu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais, tačiau nustatyta, kad vartojant rekomenduojamas 50 mg izoflovanų dienos dozes, klimakso metu varginantys nusiskundimai nesumažėja (9–22), taip pat nestebėta kaulinį audinį tausojamojo poveikio (21, 23, 24). Skiriant tokią izoflavonų dozę, nestebima jokio poveikio krūtų liaukiniam audiniui ir gimdai, tačiau moterims, kurios, norėdamos geresnių rezultatų, vartojo 3–4 kartus didesnes dozes, stebėtos ir nepageidaujamos estrogenų reakcijos.
Augalinių preparatų vartojimas, kaip alternatyva PHT, sparčiai populiarėja, juos vis dažniau skiria gydytojai, taip pat daugėja pacienčių, kurios noriai gydosi šiais preparatais. Vienas tokių – Klimadynon®, kurio sudėtyje yra kekinių blakėžudžių šakniastiebių ekstrakto.
Kekinė blakėžudė (Cimicifuga racemosa)
Nehormoninis gydymas augaliniais preparatais gali būti vienas būdų, o Cimicifuga racemosa – bene geriausia PHT alternatyva. Cimicifuga racemosa veiksmingumas ir saugumas gydant moteris, kurias vargina klimakteriniu periodu patiriami simptomai, tirti ne viename moksliniame tyrime. Amerikos indėnai kekinę blakėžudę vartojo raumenų, sąnarių skausmui malšinti, neuralgijoms, reumatoidiniam artritui gydyti, mėnesinių metu patiriamiems spazmams bei kitiems ginekologiniams simptomams malšinti. Kekinės blakėžudės yra kilusios iš Amerikos, tačiau jų auginimas sparčiai paplito ir Europoje.
Cimicifuga racemosa neturi estrogeninio poveikio ir neveikia estrogenų receptorių
Prieš beveik 30 metų manyta, kad Cimicifuga racemosa ekstrakto sudėtyje yra estrogeninio izoflavono (4), tačiau vėlesni tyrimai tokių duomenų nepatvirtino. Estrogenų turintys junginiai turėtų jungtis su estrogenų receptoriais, tačiau klonavus estrogenų receptorius ir atliekant tyrimus in vitro su BNO 1055 Cimicifuga racemosa ekstraktu, nestebėta jungimosi prie šių receptorių (5).
Estrogenų junginiai stimuliuoja estrogenams jautrių krūties liaukų vėžinių ląstelių proliferaciją. Tiriant MCF-7 vėžines ląsteles, turinčias estrogenų receptorius, nustatyta, kad izopropanolinis Cimicifuga racemosa ekstraktas (6–8) ir BNO 1055 Cimicifuga racemosa ekstraktas (5) labiau slopina, o ne skatina šių ląstelių proliferaciją (1 pav.). Krūties liaukinis audinys ir MCF-7 ląstelės išskiria fermentą aromatazę, kuris gali padidinti estrogenų kiekį krūtyse, nes gali konvertuoti androgenus į estrogenus. Šis androgenų vertimas į estrogenus yra slopinamas etanoliniam Cimicifuga racemosa ekstraktui veikiant MCF-7 ląsteles (9), taigi šis ekstraktas pasižymi antivėžiniu poveikiu krūtims.
Dideliame 6 mėnesius trukusiame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo ankstyvojo postmenopauzinio laikotarpio moterys, vartojusios BNO 1055, nustatyta, kad šis preparatas nepaveikė krūtų liaukinio audinio tankio (vertinta mamografijos metodu) ir nedidino endometro storio (10). Tiriant izopropanolinį Cimicifuga racemosa ekstraktą vartojusias 65 moteris, kurioms atlikta mamografija ir krūties liaukinio audinio biopsija, krūties audinio tankio pokyčių ar ląstelių proliferacijos nenustatyta (11).
Cimicifuga racemosa poveikis klimakteriniams simptomams
Tiriant laboratorinių gyvūnų pateles, nustatyta, kad pašalinus kiaušides, jos patiria karščio pylimus (12, 13), kurie pasireiškia su liuteinizuojamojo hormono pulsais. Esant estrogenų trūkumui (postmenopauziniu laikotarpiu moterims ar gyvūnų patelėms, taip pat pašalinus kiaušides), stebimas padidėjęs gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) išsiskyrimas, dėl to didėja liuteinizuojamojo hormono kiekis. Perimenopauziniu laikotarpiu daugumą moterų vargina nemalonūs simptomai, vienas jų – karščio bangų pojūtis. Karščio bangos koreliuoja su liuteinizuojamojo hormono išsiskyrimu (14). GnRH padidėjęs išskyrimas siejamas su sutrikusiu neurotransmiterių išskyrimu. Estrogenų reguliuojamas seratonino, GABA ir katecholaminų (dopamino, norepinefrino) išskyrimas pagumburyje yra svarbus liuteinizuojamojo hormono išskyrimui.
Kapur ir bendraautoriai (15) nustatė, kad kūno temperatūra pakyla reguliariais intervalais ir yra gerokai didesnė žiurkėms, kurioms pašalintos kiaušidės, palyginti su sveikomis. Tiriant Cimicifuga racemosa ekstrakto poveikį, nustatyta, kad patelių, kurioms atlikta ovarektomija ir kurios gavo Cimicifuga racemosa BNO 1055 ekstraktą, kūno temperatūra buvo daug mažesnė nei tų, kurios jo negavo (2 pav.). Teigiama, kad toks Cimicifuga racemosa ekstrakto poveikis pasireiškia dėl jame esančių į neurotransmiterius panašių medžiagų, kurios veikia GnRH išskyrimą.
Kiti moksliniai tyrimai taip pat nustatė, kad kekinės blakėžudės (Cimicifuga racemosa) ekstraktai sumažina karščio bangų pojūtį. Taip pat buvo tirta, kaip Cimicifuga racemosa ekstrakte esančios medžiagos veikia receptorius, prie kurių jungiasi neurotransmiteriai, dalyvaujantys karščio pylimo patogenezėje (16). Nustatyta, kad Cimicifuga racemosa BNO 1055 ekstrakte esančios medžiagos gali jungtis su dopamino, norepinefrino ir serotonino receptoriais, gautais iš žiurkių smegenų. Be dopaminerginių, noradrenerginių ir serotoninerginių medžiagų vandeninis / etanolinis BNO 1055 Cimicifuga racemosa ekstraktas taip pat turi ir GABA-erginių medžiagų. Žinoma, kad gabapentinas (GABA-erginis vaistas) ir fluoksetinas (serotoninerginis vaistas) gali sumažinti karščio pylimus (17). 6 mėnesius trukusiame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 120 moterų, kurias vargino klimakteriniai simptomai, buvo lyginamas serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus fluoksetino ir vandeninio / etanolinio Cimicifuga racemosa ekstrakto poveikis. Nustatyta, kad Cimicifuga racemosa ekstraktą gavusioms moterims klimakteriniai simptomai sumažėjo 85 proc., vertinant pagal Kuppermano menopauzės indeksą, o fluoksetino grupėje – tik 62 proc. Tačiau fluoksetinas, kaip ir tikėtasi, buvo efektyvesnis gydant depresijos simptomus (18). Manoma, kad Cimicifuga racemosa ekstrakto veiksmingumas mažinant klimakterinius simptomus yra susijęs su sinerginiu visų jame esančių medžiagų poveikiu.
Apibendrinimas
Cimicifuga racemosa ekstraktas nuo senų laikų vartojamas klimakteriniams simptomams mažinti, jo poveikis slopinant karščio pylimus patvirtintas moksliniais tyrimais. Mažos ir vidutinės dozės yra efektyvesnės nei didelės dozės. Cimicifuga racemosa ekstrakto sudėtyje nėra estrogeninių medžiagų, o jų poveikį lemia sudėtyje esantys komponentai, veikiantys kaip dopaminerginės, noradrenerginės, serotoninerginės bei GABA-erginės medžiagos. Klimadynon® – tai Cimicifuga racemosa sausasis ekstraktas, vartojamas menopauzės simptomams, tokiems kaip karščio pylimas, kraujo samplūdžiai į veidą bei gausus prakaitavimas, palengvinti. Tai augalinis preparatas, kurio sudėtyje nėra hormonų, tačiau galintis sumažinti patiriamus nemalonius menopauzės simptomus.
Parengė gyd. Jūratė Bazevičienė
„Internistas“, Nr.3, 2017m.