Lėtiniai apsinuodijimai sunkiųjų metalų druskų jonais: vienos šeimos klinikos atvejų analizė
Įvadas
Pasibaigus pesticidų žalingo poveikio epochai, prasidėjo urbanizacija. Pakilo žmonių gerovės lygis, tačiau neišvengta ir žalingo jo poveikio žmogui. Tai sunkiųjų metalų druskų jonų poveikis, sukeliantis savitą klinikinių ypatumų vaizdą. Užterštoje aplinkoje dominuoja švinas ir gyvsidabris. Nuodijančių sunkiųjų metalų pagrindiniai šaltiniai yra metalo pramonė, lydomų metalų garai, besidėvinčių transporto detalių smulkiosios dalelės, automobilių servisuose, statybose naudojamų metalų garai, gaunami virinant, ir pan. Aplinkos taršoje dominuoja švinas ir gyvsidabris [1, 2]. Apsinuodijus labiausiai pažeidžiama centrinė nervų sistema [3]. Pažeidžiamiausi yra maži vaikai – sutrikdoma jų psichika, gali išsivystyti autizmo spektrui būdingų sutrikimų [4]. Be to, sunkieji metalai pažeidžia plaukų maišelius, prisideda įvairių kūno vietų plaukų slinkimas ir nuplikimas [2, 3]. Paskyrus metalus iš organizmo šalinantį gydymą, apsinuodijimo sunkiaisiais metalais požymiai ir jam būdingas visas simptomų spektras ryškiai sumažėja ar išnyksta [5, 6].
2006–2015 metais Tarandės šeimos klinikoje tirta ir gydyta įvairaus amžiaus 2 362 ligoniai, 368 iš jų – dėl apsinuodijimų sunkiaisiais metalais (1 lentelė). 2 lentelėje pateikta gydytų pacientų lėtinio apsinuodijimo sunkiaisiais metalais klinikinės išraiškos ypatumai.
Lėtinis apsinuodijimas sunkiaisiais metalais diagnozuojamas remiantis jo klinikos ypatumais, patvirtintais normatyvus viršijančiu su šlapimu išskiriamo švino kiekiu: vaikams – per 0,5 mkg/l, suaugusiesiems – per 1,6 mkg/l, nustatytu YCP MS aparatu atominės absorbcijos metodu.
Apsinuodijus sunkiaisiais metalais, organizme vyksta šie toksikogenezės etapai:
l invazija – per kvėpavimo takus, virškinimo traktą, odą (pvz., iš oro – metalų dilimo dalelės, automobilių išmetamųjų dujų dalelės, per odą – nuo metalo papuošalų, rankinių laikrodžių, chromuotų metalinių dirželių, retais atvejais – nuo patekusių šovinių skeveldrų) kraujotakos ir limfotakos keliais metalų mikrodalelės
migruoja iki skirtingų deponavimo vietų;
l deponavimas – daugiausia kaupiasi nervų sistemoje, plaukuose, kauluose, dantyse parenchiminiuose organuose;
l sunkiųjų metalų šalinimas iš organizmo – pro inkstus su šlapimu, su plaukų keratinu (kartu plinkama), per odą su prakaitu, virškinimo trakto gleivinių liaukomis, su tulžimi – su išmatomis, iš akių – su ašaromis ir seilėmis.
Besikaupiantys organuose sunkieji metalai pažeidžia jų struktūras. Pagal pažeistus organus atitinkamai imituojami lėtinių somatinių ligų klinikiniai vaizdai, kurie tampa įvairių ligų „kaukėmis“. Sunkiųjų metalų jonai išaktyvina fermentų tiolo grupių magnio ir cinko aktyviuosius centrus.
Sunkiųjų metalų pažeidimo laipsnis priklauso nuo:
l metalo rūšies ir jo cheminio junginio tipo (pvz., grynas cinkas – gydomoji priemonė, cinko fosfidas – mirtinas nuodas, grynas gyvsidabris – praktiškai nenuodingas, gyvsidabrio etilas ir metilas – stiprūs, dažnai mirtini nuodai, gyvsidabrio chloridas (sublimatas) taip pat gali būti mirtinas nuodas;
l nuo jų dozės ir pažeidimo poveikio trukmės. Mažos dozės ilgalaikis poveikis sukelia lėtinį apsinuodijimą, didelės dozės trumpalaikis poveikis – ūminį, kartais letalios išeities apsinuodijimą;
l nuo apsinuodijusio ligonio amžiaus (kuo jaunesnis pacientas, tuo labiau ir sunkiau pažeidžiamas visas organizmas);
l nuo organizmo šalinamojo pajėgumo. Metalų druskų išskyrimas nėra tolygus ir priklauso nuo paros laikotarpio. Metalų išskyrimo blokavimo metu, esant akivaizdiems apsinuodijimo reiškiniams, rekomenduojama pradėti gydymą antidotais ir sulaukti metalų pagausėjimo šlapime.
Skiriami 3 lėtinio apsinuodijimo sunkiaisiais metalais klinikiniai sindromai:
1) neurotoksikozė;
2) plikimai – alopecija (esant sveikai odai);
3) toksinės dermatopatijos.
Taip pat būdingi ir kiti bendrieji organizmo veiklos disreguliacijos simptomai: anoreksija, svorio kritimas, sulėtėjusi lytinė branda, kartais nustoja augti plaukai, kt.
I. Neurotoksikozės sąvoka apima toksinę encefalopatiją (pusiausvyros, judesių ir koordinacijos sutrikimus, galūnių ir pirštų tremorą, raumenų trūkčiojimus, centrinės termoreguliacijos sutrikimus – karščiavimą arba hipotermiją, mąstymo ir atminties menkėjimą, retais atvejais – trumpalaikius traukulius. Neurotoksikozės atvejais elektroencefalogramose randami gana būdingi smegenų elektrinio bioaktyvumo pokyčiai. Ypač tai būdinga ikimokyklinio amžiaus vaikams, turintiems autizmo spektro sutrikimams priskiriamų požymių. Juos lydi akių dugno tinklainės angiopatijos – kraujagyslių spazmai arba išsiplėtimai, stazė, pabrinkimas. Kai kuriais lėtinio apsinuodijimo sunkiaisiais metalais atvejais atsilieka vyriškųjų lytinų organų vystymasis – hipogonadizmas. Įdomu, kad po gydymo lytinių organų vystymasis atsikuria.
a. Kita neuroksikozės simptomų grupė – somatoforminės autonominės disfunkcijos: įvairių kūno sričių, ypač galvos, pilvo ir širdies plotų skausmai, akrocianozė, raudonasis dermografizmas, gausus prakaitavimas (beveik visais atvejais dominuojantis simptomas), nuovargio epizodai, kai kuriais atvejais – absanso tipo priepuoliai. Gali būti širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijų sutrikimų – tachikardija, bradikardija, disritmija, hipotenzija, hipertenzija. Mokyklinio amžiaus vaikams pasireiškia pykčio priepuoliai. Jie tampa agresyvūs.
Neurotoksikozės sindromas stebėtas 64 apsinuodijusiems sunkiaisiais metalais mūsų klinikoje gydytiems ligoniams.
II. Lėtinės intoksikacijos antrai grupei priklauso plikimai – alopecijos. Nuo 1980 metų prasidėjus plėtotis urbanizacijai (statybos, transportas, energetikos transmisijos linijos, televizija, radijo ir mobiliųjų telefonų transliavimo bokštai), daugeliui asmenų atsirado įvairaus laipsnio plaukų slinkimas – nuo židininio plaukų iškritimo iki totalinio viso kūno sričių plikio (galvos, veido, galūnių ir lyties organų).
Mūsų patirtis rodo, kad dažniausiai plikimas vystosi asmenims, kuriuos veikia sunkiųjų metalų ir jų junginių elektromagnetinis laukas, t. y. vairuotojams, dirbantiesiems spaustuvėse, automobilių servise, programuotojams, dirbantiesiems panaudotos elektromagnetinės aparatūros surinkimo centruose, sąvartynuose, virintojams. Pirmiausia jiems būtina keisti darbo sąlygas, skiriama metalų antidotai, dieta, fizioterapinės priemonės. Pagydyti plikimai gali recidyvuoti, todėl skiriamas pakartotinis tyrimas ir gydymas.
Apsinuodijusių ir vien plinkančių ligonių buvo 125 asmenys. Jiems nustatytas sunkiųjų metalų kiekio padidėjimas biologinėse terpėse be jokių apsinuodijimo klinikinių požymių.
III. Apsinuodijus sunkiaisiais metais ir sutrikus vario apykaitai, išsivysto toksinė dermatopatija. Vario kiekio organizme padidėjimas sukelia odos patamsėjimus – hiperpigmentacijos, o jo trūkumas, hipopigmentacijos (baltmės) židinius – vitiligo. Metalogeninę toksinę melaninopatinę dermatopatiją dažnai lydi neurotoksikozės požymiai. Pigmentinė dermatopatija stebėta 13 asmenų.
117 apsinuodijusių sunkiaisiais metalais asmenų stebėta neurotoksikozė kartu su plikimu. Besigydantiems greičiausiai išnyksta neurotoksikozės reiškiniai. Plikimo gydymas užtrunka ilgai, plaukų slinkimas vis recidyvuoja, jis reikalauja atitinkamo ilgalaikio gydymo ir stebėjimo.
Per nagrinėjamą laikotarpį nustatėme 87 ikimokyklinio amžiaus vaikų apsinuodijimo sunkiaisiais metalais atvejus. Atskirai išskiriama ikimokyklinio amžiaus 30 vaikų grupė, kurioje buvo apsinuodijusiųjų sunkiųjų metalų kokteiliais – švino, cinko, vario, magnio ir kitokių sunkiųjų metalų dideliais kiekiais [6, 7]. Apsinuodijus pirmiausia išsivystydavo hiperaktyvumas, po to kalbos ir socialinių įgūdžių sutrikimai. Tokios neurotoksikozės klinikoje dominuoja toksinė encefalopatija – psichomotorinio vystymosi sutrikimo simptomai, psichiatrų vadinami autizmo spektro sutrikimais. Šiems vaikams stebima tipinė elektroencefalograma – biolektrinio aktyvumo tipiniai raiškūs nuokrypiai. Normaliai gimusiems ir augusiems sunkiaisiais metalais apsinuodijusiems vaikams psichomotorinio vystymosi sutrikimai paprastai prasideda nuo 1,5–2 metų. Šių pacientų stebėjimas tęsiamas. Likusių 49 tos pačios amžiaus grupės vaikų klinikoje dominavo hipomobilumas, anoreksija, jiems blogai augo svoris, atsilikdavo intelekto vystymasis ir prisidėdavo alopecija.
Tie apsinuodiję vaikai, kuriems buvo anksti paskirtas antidotinis gydymas, greitai pasveikdavo.
Dėl apsinuodijimo sunkiaisiais metalais per nagrinėjamą laikotarpį stebėti 557 mokyklinio amžiaus vaikai ir 1 283 suaugusieji.
18 ligonių be aiškių klinikinių apsinuodijimo reiškinių nustatytas padidėjęs sunkiųjų metalų kiekis. Jie – metalų nešiotojai. Pavyzdžiui, sportininkui šlapime rasta 8 mkg/l švino. Negydant praėjus 10 metų, sumenkus inkstų švino išskiriamumui (net sumažėjus švino šlapime nuo 8 iki 3 mkg/l, kai norma – 1,6 mkg/l), atsirado apsinuodijimo požymių: neurotoksikozė (galvos skausmai, pykinimas, mąstymo ir atminties sumenkėjimas, pusiausvyros ir judesių koordinacijos sutrikimai), prakaitavimas. Paskyrus trumpalaikį gydymą, išnyko neurotoksikozės klinikiniai reiškiniai, visiškai normalizavosi neuroemocinė būsena – pacientas įgijo aukštąjį išsilavinimą, tęsia mokslininko karjerą. Tai įrodo, kad metalų nešiotojus reikia ilgai stebėti.
Metalų nešiojimo atvejai vertinami dvejopai. Vieni siūlo vien stebėti ir, tik atsiradus klinikinių reiškinių, paskirti gydymą. Kiti toksikologai metalų nešiotojams rekomenduoja iš karto skirti gydymą iki normos lygmens metalų kiekio biologinėse terpėse.
Paskutinė stebėtų 14 kitų asmenų grupė, kuriems įtartas apsinuodijimas sunkiaisiais metalais:
l nebevykdyti tolesni tyrimai;
l atliktų tyrimų rezultatai nepatvirtino apsinuodijimo įtarimų;
l nustatytos apsinuodijimą sunkiaisiais metalais imituojančios ligos – toksokarozė, toksoplazmozė, tuberkuliozė, Laimo boreliozė, lėtinės virusinės infekcijos, todėl minėti pacientai nukreipti tolesniam gydymui pas atitinkamų sričių specialistus.
Apibendrinimas
l Tarp Tarandės šeimos klinikoje gydytų somatinių ligų lėtiniai apsinuodijimai sunkiaisiais metalais užima nemažą dalį, t. y. 16,1 proc.
l Pirminės sveikatos priežiūros įstaigose rekomenduotume įdiegti klinikinio toksikologo pareigybes, o tokio tipo įstaigų laboratorijose – toksikologinių tyrimų galimybes. Tam reikalinga įsigyti specializuotų cheminių tyrimų aparatūrą, įdiegti jos veiklos metodologiją, siekiant išvengti tokių apsinuodijimų diagnostikos, kai tiriant sunkiųjų metalų kiekį šlapime tame pačiame apsinuodijusiojo sunkiuoju metalu šlapimo mėginyje 3 laboratorijose gaunami skirtingi jo kiekiai – 10, 4, 2 mkg/l. Normatyvų biologinėse terpėse nenurodymas ir neprisilaikymas terpėse apsunkina tyrimų vertinimą ir apsinuodijimo ligos diagnozavimą.
l Sunkiųjų metalų tyrimai pagal apsinuodijimą įtariančio toksikologo nukreipimą turėtų būti kompensuojami iš PSDF biudžeto. Tai pagreitintų ir pagerintų diagnozės nustatymą, ligonio gydymą, ilgalaikį stebėjimą ir apsinuodijusiųjų epidemiologinę kontrolę.
Šaltinis: "Pediatrija", 2017m. Nr.1