Rožinės etiopatogenezė, diagnostika ir gydymo galimybės
Įvadas
Rožinė yra lėtinė uždegiminė odos liga, dažniausiai pasireiškianti suaugusiems žmonėms (1, 2). Ši liga yra susijusi ir su kraujagyslių disfunkcija (3). Rožinės epidemiologinių tyrimų mokslinėje literatūroje nėra daug. Didžiojoje Britanijoje atlikto tyrimo duomenimis, sergamumas rožine yra 1,65 atvejo 1 tūkst. gyventojų per metus, o naujai diagnozuojama 4 000–5 000 atvejų per metus (4). Vokietijos mokslininkų tyrimas parodė, kad iš 90 880 žmonių rožine sirgo 2,3 proc. (5). 80 proc. pacientų ši liga diagnozuojama sulaukus 30 metų (4, 6). Moterims rožinės išsivystymo rizika padidėja nuo 35-erių, o didžiausias sergamumas stebimas 61–65 metų. Vyrams rožinė pradeda vystytis vėliau – nuo 50-ties, o didžiausias sergamumas stebimas 76–80 metų (7). Tyrimai rodo, kad rožinė dažniau pasireiškia moterims, tačiau kai kurie mokslininkai nenurodo reikšmingo skirtumo tarp lyčių (3–5). Retais atvejais šia liga suserga ir vaikai (6). Rožinė dažniau pasireiškia žmonėms, turintiems šviesią odą (I–II odos tipo), palyginti su tamsesnės odos asmenimis (8).
Rožinė pirmiausia pažeidžia veido srities odą, tačiau gali būti stebimi ir kaklo, krūtinės, nugaros, galvos odos pokyčiai. Liga gali būti įvairaus sunkumo. Pradžioje būdinga praeinanti veido eritema, kuri, laikui bėgant, tampa nuolatine (1, 3). Teleangiektazijos, dažniausiai skruostų srityse, – taip pat labai būdingas rožinės simptomas (1, 3). II ligos sunkumo formai būdingos papulės ir papulopustulės, o III ligos sunkumo formai – odos sustorėjimas (1, 6). Dažnai pažeidžiamos ir akys – šio organo pažeidimas stebimas 20 proc. rožine sergančių pacientų (2).
Šio straipsnio tikslas – apžvelgti rožinės etiopatogenezinius aspektus, klinikinius požymius ir gydymo galimybes.
Rožinės etiopatogenezė
Rožinės priežastys ir patofiziologija nėra visiškai aiškios. Šios ligos vystymąsi lemia daugybė veiksnių (1). Svarbų vaidmenį atlieka imuninė sistema, kraujagyslių reguliacija, odos mikroorganizmai (1).
Įgimta imuninė sistema produkuoja peptidus, kurie pasižymi nespecifine gynyba prieš ant kūno odos paviršiaus esančius patogenus. Katelicidinas yra vienas jų. Katelicidino peptidas LL-37 pasižymi antimikrobiniu, imunomoduliuojamuoju ir kraujagyslių augimą skatinančiu poveikiu (1, 3). Sergant rožine, šio peptido produkcija ir aktyvacija yra sutrikusi (1). Pacientams, sergantiems šia liga, stebima padidėjusi katelicidino prekursoriaus molekulių ir proteazių, dalyvaujančių šio peptido skaldyme, gamyba. Tai lemia katelicidino skaidymo produktų padidėjimą odoje, kurie skatina keratinocitus išskirti uždegiminį citokiną interleukiną (IL) 8 (1). Tyrimai su gyvūnais parodė, kad rožine sergantiems pacientams rasti katelicidino peptidų fragmentai didina šios ligos simptomus (eritemą, edemą ir odos infiltraciją uždegiminėmis ląstelėmis).
Manoma, kad rožinės patogenezėje dalyvauja Toll tipo (TLR) receptoriai (1, 3). Šiuos receptorius aktyvina specifinis patogenas. Nustatyta, kad rožine sergančių pacientų odoje yra padidėjusi TLR2 receptorių ekspresija. Jie sąveikauja su įvairiais ligandais ir yra aktyvinami. Tai lemia serino proteazės kalikreino 5 padidėjimą keratinocituose (1, 3). Kalikreinas 5 skaldo katelicidino peptidą LL-37 į uždegiminėmis savybėmis pasižyminčius fragmentus (1, 3). Manoma, kad ligandas, aktyvinantis TLR2 receptorius, yra chitinas, kurį ekspresuoja žmogaus odoje esančios erkutės, pavyzdžiui, Demodex (1).
Rožine sergančių pacientų odoje stebima didesnė kolonizacija Demodex folliculorum, palyginti su sveikais asmenimis (1). Gydymas, mažinantis Demodex erkučių kiekį, mažina ir rožinės simptomus.
Rožine sergančių pacientų kraujagyslės, sensoriniai nervai ir putliosios ląstelės yra labai arti vieni kitų. Be to, putliųjų ląstelių šių žmonių odoje randama daugiau, palyginti su sveikais asmenimis (1). Daugumai pacientų būdingi veido paraudimo epizodai suvalgius aštraus maisto, išgėrus alkoholio arba pasikeitus oro temperatūrai. Tai aiškinama tiesioginiu šių dirgiklių poveikiu putliosioms ląstelėms ir vazodilatacija (1, 3).
Diagnostika
Rožinei būdinga tipinė lokalizacija: liga prasideda kaktos, nosies, smakro ir skruostų srityse (1). Kai kuriais atvejais krūtinės, kaklo ir galvos oda taip pat gali būti pažeista. Šiai ligai būdingas odos paraudimas, nuolatinė eritema, kai kuriais atvejais – papulės ir pustulės, limfedema ir teleangiektazijos, odos sustorėjimas (1 pav.) (3). Įprastais atvejais eritema persistuoja bent 3 mėnesius ir nepažeidžia periorbitalinės srities odos (1). Rožine sergantys pacientai gali jausti paraudusios odos deginimą, gėlimą (1). Kartais stebima lokali arba difuzinė edema, sustorėjusi, sausa oda ir akių pažeidimas.
Pagal 2013 metų Vokietijos mokslininkų paskelbtas gaires, skiriamos ligos formos pagal sunkumą (1 lentelė) (1). Pirminė forma vadinama rožine diateze. Jai būdingi praeinantys veido odos paraudimo epizodai (1, 6). Juos provokuoja įvairūs endogeniniai ir egzogeniniai veiksniai. Dažniausi egzogeniniai veiksniai yra cheminiai dirgikliai (kosmetikos priemonės, muilas), karščio ir šalčio poveikis, ultravioletiniai spinduliai. Endogeniniams veiksniams priskiriamas aštrus maistas, alkoholis, karšti gėrimai, psichologinis stresas (1, 6).
I sunkumo laipsnio rožinei būdinga nuolatinė eritema ir teleangiektazijos (1, 6). Dauguma pacientų jaučia deginimą, gėlimą, niežėjimą, sausumą ir pleiskanojimą ligos paveiktose odos vietose.
II sunkumo laipsnio rožinei, dar vadinamai papulopustuline rožine, būdinga persistuojanti centrinės veido dalies eritema su atskiromis ar grupelėmis simetriškai išsidėsčiusiomis raudonomis papulėmis ir pustulėmis (1, 6). Šis pažeidimas gali tęstis savaitėmis. Papulės, pasidengusios žvynais, bei limfedema, galinti apimti ir visą veidą, taip pat būdinga šiai ligos formai (1). Retai liga pažeidžia kaklą, krūtinę, galvos odą. Ši ligos forma primena aknės bėrimą, tačiau jai nebūdingi kamedonai.
III sunkumo laipsnio, arba hiperplastinė, rožinė pasižymi jungiamojo audinio ir riebalinių liaukų hiperplazija (1, 6). Šiai ligos formai būdingi mazgeliai odoje arba difuzinis sustorėjimas nosies, smakro, kaktos, ausų, akies vokų odos srityse. Dažniausiai hiperplastine rožine serga vyrai (1).
Rožinės diagnostikai pakanka klinikinių simptomų (1). Retais atvejais atliekama pažeistos odos biopsija. Histologinis rožinės vaizdas skiriasi priklausomai nuo ligos formos. Visiems tipams būdingos išsiplėtusios kraujagyslės ir limfagyslės, paviršinė perivaskulinė ir perifolikulinė limfohistiocitinė infiltracija, vidutinio laipsnio edema ir elastinių skaidulų sustorėjimas (1).
Gydymo galimybės
Pacientams, sergantiems rožine, rekomenduojama vengti ligą provokuojančių veiksnių (1). Kosmetikos produktai turi būti neriebūs, be mentolio, kamparo, valikliuose neturėtų būti muilo. Rekomenduojama vengti vandeniui atsparios kosmetikos. Tiesa, dekoratyvinė kosmetika ligos simptomų neprovokuoja (1). Rekomenduojama saugotis ultravioletinių spindulių (1).
Specialių mitybos rekomendacijų sergant rožine nėra, tačiau nereikėtų vartoti maisto produktų, sukeliančių vazodilataciją ir paraudimo simptomus, t. y. alkoholio, aštraus maisto, karštų gėrimų (1). Kadangi rožinės etiopatogenezėje dalyvauja daug įvairių komponentų, gydymas yra sudėtingas. I–II laipsnio rožinei gydyti dažniausiai pakanka išorinių priemonių (1, 3). Sunkios formos ligai gydyti išorinis gydymas derinamas su sisteminiu. Dažniausiai išoriniam gydymui skiriami metronidazolis, azelaino rūgštis, permetrinas, klindamicinas (1, 3). Metronidazolio veikimo mechanizmas nėra aiškus, tačiau jis pasižymi antiuždegiminėmis ir imunosupresinėmis savybėmis, sumažina rožinės simptomus (1, 3). Azelaino rūgštis turi antiuždegiminių savybių ir dalyvauja reguliuojant keratinizaciją (1). Taip pat naudojami kremai, kurie stiprina kapiliarų sieneles, mažina jų išsiplėtimą.
Sisteminis gydymas skiriamas sergant sunkios formos, atsparia gydymui rožine. Dažniausiai skiriami preparatai yra tetraciklinai, makrolidų grupės antibiotikai, metronidazolis, izotretinoinas (1, 3). Mokslinėje literatūroje aprašomi alternatyvūs gydymo metodai: fotodinaminė terapija, gydymas lazeriu (1).
Apibendrinimas
Rožinė yra dažna lėtinė odos liga, pasireiškianti veido odos paraudimu, pradžioje – priepuoliniu, vėliau – nuolatiniu. Sunkesnėms ligos formoms būdingos teleangiektazijos, papulopustulinis bėrimas, limfedema, odos sustorėjimas. Ligą dažnai provokuoja kosmetikos priemonės, alkoholis, karštas maistas, psichologinis stresas. Rožine dažniausiai serga žmonės nuo 30 metų. Šios ligos etiopatogenezė yra sudėtinga ir susidedanti iš įvairių veiksnių: padidėjusi TLR2 receptorių ekspresija, putliųjų ląstelių skaičius, Demodex erkučių kiekis, sutrikusi kraujagyslių reguliacija. Manoma, kad Demodex erkutės aktyvina TLR2 receptorius, kurie skatina serino proteazės kalikreino 5 padidėjimą. Kalikreinas 5 skaido katelicidino peptidą LL-37 į uždegimines savybes turinčius fragmentus, kurie skatina keratinocitus išskirti IL-8. Taigi odoje nuolat vyksta uždegiminiai procesai. Be to, dėl padidėjusio putliųjų ląstelių kiekio ir sutrikusios kraujagyslių reguliacijos įvairūs dirgikliai sukelia vazodilataciją. Dėl šių priežasčių atsiranda rožinės klinikiniai požymiai. Rožinei gydyti vartojami įvairūs vaistai, tačiau nė vieni jų visiškai neišgydo šios ligos. Pirmiausia rekomenduojama vengti provokuojančių veiksnių, skiriamas vietinis ar sisteminis gydymas antibiotikais, azelaino rūgštimi priklausomai nuo ligos sunkumo.
Laura Tamašauskienė
Šaltinis: "Internistas"