Saugesni lėtinio skausmo valdymo būdai
Įvadas
Pagal Tarptautinės skausmo tyrimų asociacijos apibūdinimą, skausmas – tai nemalonus jutiminis ir emocinis patyrimas, susijęs su esamu ar potencialiu audinių pažeidimu arba aprašomas tokio pažeidimo terminu. Ūminis skausmas dažniausiai yra ligos arba pažeidimo simptomas, o lėtinis ir pasikartojantis skausmas – specifinė sveikatos priežiūros problema, net savarankiška liga.
Įvairios lokalizacijos skausmas yra bene dažniausia priežastis, dėl kurios pacientai kreipiasi į šeimos ir kitų specialybių gydytojus. Remiantis prieš kelerius metus atliktos lėtinio skausmo apklausos duomenimis, Lietuvoje 90 proc. asmenų dėl skausmo pirmiausia kreipiasi į šeimos gydytoją, o 10 proc. pacientų iš karto ieško siauresnės specializacijos gydytojo pagalbos. Skausmas vargina tiek vaikus, tiek suaugusiuosius. Apklausų duomenimis, Lietuvoje lėtinį skausmą patiria 20,98 proc. suaugusiųjų. Nustatyta vidutinė lėtinio skausmo trukmė yra apytiksliai 7,9 metų. Itin stiprų ar nepakeliamo intensyvumo skausmą yra patyrę ar dažnai patiria net 79 proc. apklaustųjų. Dažniausios lėtinio skausmo priežastys yra nugaros ir sąnarių skausmas, ūmaus ir poūmio – galvos, dantų, menstruacinis, pooperacinis ir kitų lokalizacijų skausmas [1].
Skausmo rūšys
Svarbu žinoti, kokios yra dažniausios skausmo rūšys, nes nuo tikslaus skausmo apibūdinimo priklauso gydymo būdo pasirinkimas ir sėkmė. Nociceptinis skausmas – tai dirginant nociceptorius sukeltas, proporcingas dirginimui skausmas nepakitusioje nervų sistemoje, kylantis dėl audinių pažeidimo (traumos ar uždegimo). Nociceptinis skausmas paprastai efektyviai gydomas įprastais analgetikais (nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) ar opioidiniais analgetikais) ir praeina sugijus audiniams, kai nebegaminamos algogeninės (skausmą sukeliančios) medžiagos. Nociceptinis skausmas gali būti somatinis (raumenų, skeleto) ir visceralinis (vidinių organų). Somatinis skausmas yra dažniausiai aštrus, gerai lokalizuotas, visceralinis – gilus, bukas, difuzinis, lydimas autonominių refleksų (pykinimo vėmimo).
Neuropatinis skausmas nėra tiesiogiai proporcingas nociceptorių dirginimui, nepriklauso nuo pirminės priežasties, o kyla dėl patofiziologinių pokyčių periferinėje ir / ar centrinėje nervų sistemoje, sudarydamas pagrindą lėtiniam skausmui ir negaliai išsivystyti. Neuropatinio skausmo priežastys yra įvairios:
● metabolinės – diabetas, hipotireozė, uremija;
● kompresija – suspaudimas, tumoras;
● išeminės;
● imuninės;
● paveldimosios;
● trauminės – nugaros smegenų trauma, operacija;
● toksinės – chemoterapija, alkoholis;
● infekcinės – žmogaus imunodeficito virusas, Herpes zoster;
● įvairios – trišakio nervo neuralgija.
Neuropatinis skausmas yra stipraus, deginančio, duriančio pobūdžio, paprastai paaštrėja naktį. Tai patologinis skausmas. Ūminis skausmas – normali organizmo reakcija, kylanti dėl ligos, uždegimo, traumos, dažnai lydima emocinio streso. Laiku gydant ūminį skausmą, pacientas apsaugomas nuo lėtinio skausmo išsivystymo, nes užkertamas kelias patologiniam nervinių ląstelių įjautrinimui ir nervų sistemos pokyčiams. Ūminio ir lėtinio skausmo skirtumai pateikti 1 lentelėje [2].
Lėtinis skausmas yra pastovus, sekinantis, varginantis. Jis gali sukelti protinę ir fizinę negalią, net norą nutraukti jį bet kokia kaina. Skausmas laikomas lėtiniu tuomet, kai trunka ilgiau nei 3 mėnesius po audinių ar organų pažeidimo išnykimo. Jis gali būti ir nociceptinis, ir neuropatinis. Taigi diagnostika ir gydymas dažnai sukelia nemažai problemų. Lėtinis skausmas yra destrukcinė nervų sistemos liga, kuri turi savo priežastis, patofiziologiją, gydymą ir profilaktiką
Skausmo vertinimo būdai
Skausmo gydymą lemia vienintelis veiksnys – skausmo stiprumas, kuris vertinamas analoginėmis skalėmis. Skalių naudojimas oficialiai patvirtintas Lietuvoje sveikatos apsaugos ministro 2004 metų rugpjūčio 26 dienos įsakymu Nr. V-608. Juo papildytas 2004 metų balandžio 8 dienos įsakymas Nr. V-208 Dėl būtinosios medicinos pagalbos ir būtinosios medicinos pagalbos paslaugų teikimo tvarkos bei masto patvirtinimo. Nurodama, kad skausmo intensyvumas vertinamas pacientams nuo 3 metų pasirinktinai naudojant vadinamąją veidukų ir / arba skaitmeninę ir / arba žodinę skales.
Skausmo intensyvumo vertinimas (Sveikatos apsaugos ministerija, 2004 metai):
● Skaitmeninės analogijos skalė (SAS) – 0–10 balų (0 balų – skausmo nėra, 10 balų – nepakeliamas skausmas);
● Žodinė analogijos skalė (ŽAS) – 5 žodinių frazių seka: nėra skausmo, silpnas skausmas, vidutinis skausmas, stiprus skausmas, nepakeliamas skausmas;
● Vizualinė analoginė skausmo skalė (VAS) – 5 nuotaiką atspindinčių veidukų seka [2].
Deja, kasdienėje gydytojo praktikoje, vertinant skausmo intensyvumą, skalės naudojamos ne taip jau dažnai, nors tai ir neužima daug laiko [1].
NVNU vieta gydant skausmą medikamentais
Skausmui gydyti gali būti skiriami kelių grupių vaistai – neopioidiniai analgetikai (paracetamolis, aspirinas) ir NVNU, opioidiniai analgetikai, adjuvantiniai preparatai (antidepresantai, vaistai nuo epilepsijos, vietiniai anestetikai, kortikosteroidai, centrinio poveikio miorelaksantai, kt.) [4]. Kokios vaistų grupės bus pasirinktos konkrečiu atveju, labai priklauso nuo skausmo tipo (ūminis ar lėtinis) ir intensyvumo. Lengvam ir vidutinio stiprumo ūminiam ir lėtiniam skausmui gydyti pirmo pasirinkimo vaistai yra NVNU. Jie efektyviai mažina padidėjusią kūno temperatūrą, skausmą ir uždegimą.
NVNU poveikis pasireiškia dėl fermento ciklooksigenazės (COX) blokavimo – slopinama prostaglandinių, prostaciklinų ir tromboksanų sintezė ir arachidono rūgštis. Fiziologiniai prostaglandinai yra svarbūs apsaugant skrandžio gleivinę, palaikant inkstų kraujotaką, reguliuojant bronchų ir lygiųjų raumenų tonusą. Patologiniai prostaglandinai yra uždegimo, skausmo ir karščiavimo mediatoriai. NVNU poveikis priklauso nuo jų sugebėjimo slopinti prostaglandinų sintezę blokuojant COX. Žinomos 2 COX: COX-1, kurios paprastai yra visuose audiniuose, ir COX-2 – kurios labai nedideli kiekiai yra smegenyse, inkstuose, kauluose, kiaušidėse, gimdoje, trachėjos epitelyje ir plonosiose žarnose. COX-1 būtina normaliam organų funkcionavimui. COX-2 atsiranda uždegimo atveju. NVNU uždegimą slopinantis poveikis priklauso nuo COX-2 slopinimo, o nepageidaujamas poveikis – nuo COX-1 slopinimo. Šiuo metu atrasta COX-3 – tai COX-1 genetinis variantas, daugiausiai randamas galvos smegenų žievėje ir miokarde. Su šia COX siejamas acetaminofeno (paracetamolio), antipirino, fenacetino dipirono poveikis. Manoma, kad šių vaistų poveikis pasireiškia per COX-3 slopinimą centrinei nervų sistemai (CNS) [4].
Senesnės kartos NVNU efektyviai malšina skausmą ir uždegimą, tačiau dėl COX-1 slopinimo neretai išsivysto nepageidaujamo poveikio reiškiniai (dažniausiai virškinimo trakto erozijos, opos, kraujavimas). Naujesnės kartos selektyvūs COX-2 inhibitoriai yra saugesni virškinimo traktui, tačiau gerokai brangesni už neselektyviuosius NVNU. Esama duomenų, kad šie vaistai susiję su kiek didesne kardiovaskulinių įvykių išsivystymo rizika (keliuose tyrimuose nustatyta, kad selektyvūs NVNU vartojantiems asmenims gali padidėti infarkto bei insulto išsivystymo rizika) [5]. Tad kokį vaistą paskirti pacientui? Tai iš tiesų tampa problema, ypač tuomet, kai skausmas yra lėtinis, pacientas vaistus vartos ilgą laiką ir nepageidaujamų NVNU sukeliamų reiškinių rizika yra iš tiesų didelė. Vienas galimų variantų skirti neselektyvų NVNU derinyje su virškinimo trakto gleivinę apsaugančiu protonų pompos inhibitoriumi (omeprazolu), pavyzdžiui, diklofenako ir omeprazolo derinį Diompraz.
Diompraz – saugus pasirinkimas lėtiniam skausmui gydyti
Diompraz – diklofenako ir omeprazolo derinys 1 kapsulėje. Tai puikus pasirinkimo preparatas, nes jame yra vienas efektyviausiai skausmą ir uždegimą malšinančių NVNU – diklofenakas ir nuo nepageidaujamo NVNU poveikio apsaugantis protonų pompos inhibitorius – omeprazolas.
Diklofenakas – vienas efektyviausių NVNU
Vienoje didelės apimties metaanalizėje palygintas kelių dažniausiai vartojamų NVNU (diklofenako, ibuprofeno, naprokseno, celekoksibo ir etorikoksibo) saugumas, efektyvumas ir toleravimas skiriant juos pacientams, kuriuos vargina osteoartrito ar reumatoidinio artrito sukeltas skausmas. Iš viso išanalizuotos 176 studijos, kuriose dalyvavo 146 524 pacientai. Metaanalizės rezultatai atskleidė, kad diklofenakas, skiriamas 150 mg/d., efektyviau mažino skausmą nei celekoksibas (200 mg/d.), naproksenas (1 000 mg/d.), ibuprofenas (2 400 mg/d.) ir buvo toks pat efektyvus kaip etorikoksibas, skiriamas 60 mg/d. (1 pav.). Mažesnės diklofenako dozės (100 mg/d.) panašiai efektyviai malšino skausmą kaip ir kiti analizuoti vaistai, skiriami standartinėmis dozėmis. Visi tyrimuose analizuoti NVNU (įskaitant diklofenaką, skiriamą 100 ir 150 mg/d.) panašiai efektyviai pagerino funkcinę būklę. Analizuojant pacientų vertintą ligos sunkumo pokytį (pagal VAS arba Likerto skalę, palyginti tyrimo pradžią ir pabaigą), nustatyta, kad geriausi rezultatai buvo diklofenako, skiriamo 100 ir 150 mg/d. grupėse (2 pav.). Vertinant nepageidaujamų poveikių riziką, nustatyta, kad diklofenako poveikis kardiovaskulinių įvykių rizikai buvo toks pat kaip ir kitų NVNU. Minėtas vaistas rečiau sukėlė grėsmingus nepageidaujamus virškinimo trakto reiškinius (pvz. kraujavimą iš virškinimo trakto, opų perforaciją) nei naproksenas, ibuprofenas, panašiai dažnai kaip celekoksibas ir kiek dažniau nei etorikoksibas. Iš visų analizuotų NVNU dažniausiai gydymą dėl nepageidaujamo poveikio reiškinių nutraukdavo pacientai, vartoję ibuprofeną, retai – vartoję diklofenaką, celekoksibą ir naprokseną, ir rečiausiai – vartoję etorikoksibą [6].
Protonų pompos inhibitoriai (omeprazolas) sumažina su ilgalaikiu NVNU vartojimu susijusių nepageidaujamo poveikio reiškinių riziką
Kadangi skausmas yra dažnas lėtinių ligų palydovas, NVNU pacientai vartoja ilgą laiką. Dėl šios priežasties labai padidėja nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių rizika. A. Pilotto ir kolegų atliktame tyrime nustatyta, kad su NVNU skiriant protonų pompos inhibitorius (pvz., omeprazolą), galima sumažinti nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių išsivystymo riziką. Minėtame tyrime dalyvavo 676 vyresnio amžiaus pacientai, lėtiniam skausmui malšinti vartojantys NVNU arba aspiriną. Kontrolinę grupę sudarė 2 435 vaistų nevartojantys asmenys, kuriems atliktas endoskopinis viršutinės virškinimo trakto dalies tyrimas. Apklausus tiriamuosius, nustatyta, kad 47,3 proc. jų NVNU ar aspiriną vartojo trumpą laiką arba epizodiškai, 52,7 proc. – ilgą laiką nuolat. Virškinimo trakto opų rizika (apskaičiuota atsižvelgiant į tiriamųjų amžių, lytį, H. pylori infekciją ir skrandžio sulčių rūgštingumą mažinančių vaistų vartojimą) buvo didesnė trumpą laiką ar epizodiškai NVNU vartojančių asmenų grupėje (skrandžio opos: šansų santykis ¼ 4,47, 95 proc. PI 3,19–6,26 ir dvylikapirštės žarnos opos: šansų santykis ¼ 2,39, 95 proc. PI 1,73–3,31), nei ilgą laiką ir nuolat NVNU vartojančių asmenų grupėje (skrandžio opos: šansų santykis ¼ 2,80, 95 proc. PI 1,97–3,99 ir dvylikapirštės žarnos opos: šansų santykis ¼ 1,68, 95 proc. PI 1,22–2,33). Kartu su NVNU vartojami protonų pompos inhibitoriai (pvz., omeprazolas) reikšmingai sumažino peptinių opų išsivystymo riziką – 36,6 proc. asmenims, vartojantiems NVNU trumpą laiką ar epizodiškai, ir 34,6 proc. asmenims, vartojantiems NVNU ilgą laiką ir nuolat [7].
Kodėl reikėtų rinktis Diompraz?
Naujausiose rekomendacijose nurodoma NVNU ir protonų pompos inhibitorių derinių vieta gydant lėtinį skausmą pacientams, priklausomai nuo to, ar jie serga kardiovaskulinėmis ligomis ar turi virškinimo trakto pažeidimų rizikos veiksnių (2 lentelė).
Diompraz – diklofenako ir omeprazolo derinys 1 kapsulėje. Diompraz 75 mg/20 mg modifikuoto atpalaidavimo kietųjų kapsulių sudėtyje yra 2 veikliosios medžiagos 1 kapsulėje. Šios veikliosios medžiagos yra diklofenako natrio druska (75 mg) ir omeprazolas (20 mg). Dvi veikliosios medžiagos 1 kapsulėje neabejotinai pagerina gydymo režimo laikymąsi, ypač vyresnių pacientų, kurie ir taip vartoja nemažai vaistų, gretose.
Diompraz 75 mg/20 mg modifikuoto atpalaidavimo kietosios kapsulės skirtos suaugusiųjų simptominiam reumatoidiniam artritui, osteoartritui ir ankiloziniam spondilitui gydyti, kai yra su NVNU vartojimu susijusių skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų išsivystymo rizika. Paros dozė yra 1 kapsulė (75 mg diklofenako / 20 mg omeprazolo), vartojama 1 k./p. valgio metu [8].
Apibendrinimas
Lėtinis įvairios etiologijos skausmas – vienas dažniausių skundų, kuriuos gydytojui nurodo pacientai. Parenkant gydymą, svarbu atsižvelgti į vaisto efektyvumą ir saugumą, t. y. parinkti tokį preparatą, kuris labai efektyviai malšintų skausmą ir pasižymėtų minimalia nepageidaujamo poveikio reiškinių rizika. Diompraz sudėtyje esantis diklofenakas, tyrimų duomenimis, yra vienas efektyviausių neselektyvių NVNU, o protonų pompos inhibitorius omeprazolas efektyviai sumažina su NVNU vartojimu susijusių nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių riziką. Dvi veikliosios medžiagos 1 kapsulėje pagerina gydymo režimo laikymąsi.
Šaltinis: Skausmo medicinos aktualijos, "Internistas" priedas 2016/1 (3)